Inclisiran ist ein neues Medikament, um zu hohe Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)-Werte zu senken. Das German Inclisiran Network (GIN) hat die LDL-C-Senkung in einer realen Patientenkohorte bewertet, die mit Inclisiran behandelt wurde. Dabei beobachteten die Wissenschaftler starke Unterschiede zwischen den einzelnen Patienten bei der Absenkung der LDL-Cholesterin-Werte.
Die Hemmung der messenger RNA (mRNA) der Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) ist ein neues Konzept zur Senkung des LDL-Cholesterinwerts. PCSK9 wird in der Leber produziert und bindet an LDL-C-Rezeptoren auf der Oberfläche von Leberzellen, was zu einer Hemmung des LDL-Rezeptor-Recyclings und einem verstärkten Abbau führt. Inclisiran ist die erste small interfering RNA (siRNA), die sich gegen die PCSK9-mRNA richtet. In randomisierten Studien zeigte Inclisiran eine deutliche Senkung des LDL-Cholesterins. In Deutschland kann Inclisiran seit Februar 2021 für Patienten mit Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie verschrieben werden.
Angesichts stark schwankender Effekte in der Senkung des LDL-Cholesterinspiegels bei verschiedenen Personen, die Statine, Ezetimib, PCSK9-Antikörper oder Bempedoinsäure einnehmen, wollten die Forschenden Unterschiede in der Senkung des LDL-Cholesterinspiegels durch Inclisiran ermitteln.
Gut wirksam und verträglich mit interindividuellen Variabilität
Dafür werteten sie die Daten von Patienten aus, die zwischen Februar 2021 und Juli 2022 in 14 Lipidkliniken in Deutschland wegen erhöhter LDL-C-Werte mit Inclisiran behandelt wurden. Die mediane LDL-C-Senkung betrug 35,5 Prozent nach 3 Monaten und 26,5 Prozent nach 9 Monaten. Bei Patienten, die zuvor mit einem PCSK9-Antikörper (PCSK9-mAb) behandelt worden waren, war die LDL-C-Senkung weniger ausgeprägt als bei PCSK9-mAb-naiven Patienten. Die gleichzeitige Behandlung mit Statinen war mit einer wirksameren LDL-Cholesterin-Senkung verbunden. Es gab eine hohe interindividuelle Variabilität bei den LDL-C-Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert. Insgesamt war Inclisiran gut verträglich, und Nebenwirkungen traten nur selten auf (5,9 %).
Die Gründe für die interindividuelle Variabilität in der Wirksamkeit von Inclisiran sollen weitere Untersuchungen klären.
Originalpublikation: Makhmudova, U., Schatz, U., Perakakis, N. et al. High interindividual variability in LDL-cholesterol reductions after inclisiran administration in a real-world multicenter setting in Germany. Clin Res Cardiol 112, 1639–1649 (2023). https://doi.org/10.1007/s00392-023-02247-8